Investigadores israelíes descubren un avance en el tratamiento del cáncer de páncreas

Un equipo de científicos dirigido por investigadores de la Universidad Hebrea descubre una forma de prevenir la metástasis del cáncer de páncreas.

En un nuevo estudio publicado hoy en la revista Nature, un equipo de científicos dirigido por investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalén descubrió que los cambios en el procesamiento de las moléculas de ARN, y no los cambios genéticos en el ADN, hacen que los tumores de adenocarcinoma ductal pancreático (CAP) se vuelvan metastásicos.

Este estudio multinacional se realizó en colaboración con el Centro Médico Sheba y la Universidad Bar Ilan en Israel, la Universidad de Cornell y el Laboratorio Cold Spring Harbor en los Estados Unidos, y la Universidad de Toronto en Canadá. El estudio fue dirigido por la estudiante de doctorado Amina Jbara del grupo de investigación del profesor Rotem Karni en la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea.

Al evaluar aproximadamente cuatrocientas muestras de tumores de CAP, tanto no metastásicos como metastásicos, los investigadores descubrieron que una proteína central que controla el procesamiento del ARN, RBFOX2, se degrada y está presente en niveles mucho más bajos en las metástasis.

«Nuestros hallazgos únicos demuestran que la desaparición de la proteína RBFOX2 hace que cientos de genes produzcan ARN y proteínas de una manera diferente, lo que contribuye a las capacidades invasivas de las células cancerosas», explicó el profesor Rotem Karni. «Descubrimos que la restauración de RBFOX2 en células metastásicas de PDA inhibe la formación de metástasis, mientras que la eliminación de RBFOX2 en células de PDA no metastásicas estimula la formación de metástasis de cáncer de páncreas”.

El estudio muestra que la desaparición de RBFOX2 afecta específicamente a un grupo de genes, que controlan la organización del esqueleto celular y son importantes para la motilidad y la capacidad invasiva de las células. El profesor Rotem Karni explica: «Por primera vez, estos hallazgos de investigación explican la base molecular (no genética) por la cual las células de cáncer de páncreas se vuelven metastásicas. Además, estos hallazgos ofrecen dos opciones posibles para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico: un fármaco conocido que inhibe un proceso afectado por RBFOX2 o una terapia basada en ARN que interviene en el procesamiento de ARN específicos afectados por RBFOX2”.

Al usar un medicamento que actualmente está disponible para tratar pacientes con trasplante de órganos e inhibe la actividad de este grupo de genes, los investigadores encontraron que es posible retrasar la formación de metástasis de cáncer de páncreas en un modelo de ratón. Además, mediante la intervención genética en el procesamiento de ARN de genes afectados por RBFOX2, los investigadores demostraron que es posible cancelar la capacidad metastásica de las células de cáncer de páncreas tomadas de pacientes para que no puedan formar metástasis cuando se trasplantan a ratones.

El estudio fue financiado por subvenciones de: Alex U. Soyka Pancreatic Cancer Research grant (CFHU), Israel Cancer Association (A) – 20220038, Israel Science Foundation (ISF) – 1510/17, Estados Unidos – Israel Binational Science Foundation (BSF) – 2021108 [R. Karni] y el Ministerio de Ciencia de Israel, Zvi Yanai Ph. D. y programa de becas posdoctorales para estudiantes minoritarios destacados [A. Jbara].

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